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tvt体育从属岳阳中西医连系病院张腾传授团队在心衰病发机制范畴研讨获得新停顿

时候:2021-12-14阅读:10


克日,从属岳阳中西医连系病院张腾传授团队与美国凯斯西储大学医学院血汗管研讨所、美国国度医学迷信院院士Mukesh Jain传授、Xudong Liao传授团队对于心力弱竭(简趁心衰)病发机制的协作研讨获得阶段性新停顿。相干功效在线颁发(注销前预览)于The Journal of Clinical Investigation。论文标题问题为KLF2 regulates neutrophil activation and thrombosis in cardiac hypertrophy and heart failure progression

心衰是多种心脏疾病成长的终末阶段,约50%的心衰患者保存率低于恶性肿瘤,严峻风险患者性命安康。今朝针对心衰的医治尚不能完整节制其病理停顿,深切懂得其机制有助于构成新的基于机理的医治,从而更好地节制心衰的病理历程。

Kruppel样因子2Kruppel-like factor 2, KLF2)是锌指卵白转录因子家属的首要成员之一,具备明显调控髓系免疫细胞炎症反映的感化。研讨职员接纳临床样本、形式植物及细胞与份子生物学等多重体系停止了深切摸索,揭露了KLF2调控中性粒细胞激活及微血栓构成,到场心肌肥大及心衰停顿的新的病理心理学意思。研讨成果标明血管严重素II可下降中性粒细胞KLF2的抒发,激活中性粒细胞他杀式灭亡(NETosis)通路,引发心脏构造微血栓构成,致使心肌缺氧,细胞灭亡,增进心肌肥大等病理构成。

另外,转录组测序和缺氧引诱因子Hypoxia-inducible factor 1α)髓系前提性基因敲除的尝试研讨成果标明HIF1αKLF2调控心肌肥大及心衰进程相干中性粒细胞激活的主要关头之一。同时,单细胞转录组测序成果提醒心肌肥大及心衰的病理停顿触及以中性粒细胞为焦点的多细胞协同感化。是以,该研讨提醒NETosis介导的免疫血栓构成机制非常是心肌肥大及心衰病理停顿的主要关头,KLF2是调控这一关头的关头份子之一。该研讨不只进一步丰硕了心衰病理构成机制的熟悉,同时为慢性心衰的干涉干与供给了新的靶点和思绪。

上海西医药大学岳阳临床医学院2016级在读研讨生唐新淼为该论文的第一作者,张腾传授、Xudong Liao传授及Mukesh Jain传授为该论文的配合通信作者。该研讨遭到国度天然迷信基金、上海西医药大学顶尖立异团队等研讨打算帮助。

张腾传授团队聚焦血汗管疾病机制及西医药干涉干与血汗管疾病效应的迷信内在阐释。团队近期的另外一项研讨成果标明人参皂苷Rb1可明显按捺血管严重素II引诱的心肌肥大、心肌构造炎症及体系性炎症反映,且人参皂苷Rb1具备间接按捺心肌细胞病感性肥大及巨噬细胞炎症的两重感化(Journal of Inflammation Research, 2021, 14: 1789-1806)。KLF2调控中性粒细胞激活到场心衰停顿的最新机制熟悉为团队进一步阐释中药干涉干与心衰的多靶点感化机制奠基了主要的任务根本。(科技处、岳阳中西医连系病院)

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