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tvt体育从属曙光病院李琦团队颁发论文深度阐释肠癌靶向耐药机制及逆转耐药战略

时候:2021-12-17阅读:64


克日,从属曙光病院李琦传授团队在国际高程度杂志Journal of Experimental and Clinical Cancer Research颁发最新文章Resistance to anti-EGFR therapies in metastatic colorectal cancer: underlying mechanisms and reversal strategies。该文章深度说明了大肠癌靶向耐药的机制,并周全归纳综合了逆转耐药的战略。

跟着古代科技的成长,肿瘤的医治已进入以个别化医疗为根本的精准医治形式。表皮成长因子受体(EGFR)是大肠癌医治的首要靶点,针对EGFR的份子靶向药物西妥昔单抗可以或许或许明显进步早期大肠癌患者的保存期。但是,靶向药物一样面对着耐药的题目,严峻限定了份子靶向药物的临床利用。寻觅耐药缘由和逆转耐药的体例,对进步早期大肠癌的保存预后具备首要的临床意思。

研讨团队周全总结了大肠癌EGFR靶向药物耐药的缘由,包含肿瘤细胞自身的转变和肿瘤所处微情况的变更。细胞自身转变首要在于EGFRRASBRAFERBB2PI3K等基因渐变或富集和MLH1等基因缺失而至的微卫星不不变。EGFR靶向药物转变了肿瘤细胞的能量代谢进程,糖、脂质和维生素代谢呈现非常,加强了肿瘤细胞的活性。另外,肿瘤细胞所处微情况的变更也严峻影响了份子靶向药物的疗效,首要表现在成纤维细胞非常激活、肿瘤血管重生和免疫细胞功效损失三方面。肿瘤微情况中巨噬细胞、T细胞和NK细胞等免疫细胞功效的下降,致使免疫体系对肿瘤细胞的杀伤感化削弱,未被杀伤的肿瘤细胞将持续成长,进而致使疾病的停顿。

基于对EGFR靶向药物耐药机理的再熟悉,研讨者们也发明了可以或许逆转耐药的体例。比方将EGFR靶向药物与感化于ERBB2BRAFVEGFPD-L1等靶点的药物结合,实现双靶或多靶医治。今朝EGFR靶向药物与免疫医治的结合利用已获得了客观的临床疗效,为降服耐药带来了曙光。一些代谢调理剂的利用在临床前研讨中也获得了较好的功效,成为药物研发的新标的目的。

李琦传授研讨团队持久努力于肿瘤药物耐药的相干研讨,李琦以为,耐药是临床极其罕见的题目,也是肿瘤医治的困难之一。该当阐扬中药调理多靶点、多通路的上风,主动展开中药逆转耐药的根本和临床研讨,具备首要的实际意思。

后期发明,中药典范丹方左金丸及其有用成份吴茱萸碱可以或许经由过程浓度依靠的体例引诱细胞凋亡、调理自噬、影响肿瘤干性,逆转肿瘤细胞对5-Fu、奥沙利铂等化疗药物的耐药。团队成员王炎传授研发了装载吴茱萸碱的纳米颗粒(GE11-Evo-NPs),可以或许或许靶向肿瘤细胞EGFR,在体表里尝试中均表现出杰出的抑瘤、抗转移感化。

上海西医药大学从属曙光病院为第一实现单元,肿瘤科2019级博士生周晶为第一作者,曙光病院李琦传授为通信作者、季青研讨员为配合通信作者,该研讨获得国度天然迷信基金重点名目等多项基金帮助。

曙光病院李琦传授领衔的课题组持久处置肿瘤转移机制和西医药防治的临床和根本研讨。最近几年来,团队别离在Cancer Lett2017年)、Cell Metab2018年)、PNAS2019年)、Nature Commun2020年)、GUT2021年)等国际标记性期刊颁发高程度论文,培育了一批优异青年医学人材,为学科扶植和人材培育作出了首要进献。(科技处、曙光病院)

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